生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通團隊發(fā)表最新成果 大規(guī)模隊列研究證實HIV DNA耐藥檢測的臨床應(yīng)用價值
暨南大學(xué)融媒體中心訊 近日，生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通教授團隊在艾滋病病毒耐藥性檢測領(lǐng)域取得突破性進展，通過覆蓋全國25個省份的大型隊列研究，首次系統(tǒng)證明了HIV-1 DNA耐藥檢測（DRT）在真實臨床場景中的可靠性和可用性。研究成果以“Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China”為題，2025年12月9日發(fā)表在中國科技期刊卓越行動計劃領(lǐng)軍期刊Journal of Pharmaceutical Analysis上。
在全球艾滋病防治領(lǐng)域，低病毒載量（LLV）帶來的雙重威脅日益凸顯：一方面，這類患者面臨更高的非艾滋病定義性疾病風(fēng)險，包括癌癥、腎臟疾病和心血管疾病等嚴重并發(fā)癥；另一方面，由于病毒載量低于1000拷貝/mL的標準檢測閾值，傳統(tǒng)RNA DRT成功率極低，導(dǎo)致約30%的LLV患者無法獲得必要的耐藥指導(dǎo)，進而增加治療失敗、病毒反彈和疫情傳播的風(fēng)險。這一臨床困境使得LLV患者陷入"檢測盲區(qū)"，成為艾滋病精準治療中最薄弱的環(huán)節(jié)之一。雖然DNA DRT有可能解決上述問題，但是，由于現(xiàn)有臨床研究證據(jù)不足，尚無法支持其臨床應(yīng)用。例如，美國衛(wèi)生部2024年指南也明確指出："HIV-1前病毒DNA檢測的臨床應(yīng)用尚未完全確立，需要謹慎解讀DNA DRT結(jié)果。"
在這一背景下，王通教授團隊聯(lián)合國內(nèi)14家艾滋病領(lǐng)域的領(lǐng)軍臨床團隊，開展了迄今為止規(guī)模最大的HIV DNA耐藥檢測臨床隊列研究。該研究覆蓋全國25個省份的9428名HIV感染者，累計分析10903份樣本。研究團隊通過創(chuàng)新性的技術(shù)突破，包括優(yōu)化引物設(shè)計和細胞外顆粒共分離技術(shù)，顯著提升了RNA檢測的靈敏度，為在不同HIV-1病毒載量臨床樣本中對DNA與RNA DRT進行對比研究創(chuàng)造了條件。
研究系統(tǒng)證明了DNA DRT與金標準RNA DRT之間具有高度可重復(fù)性：不同區(qū)段耐藥突變檢測的總體吻合度達到90%-100%，基于Stanford罰分的藥物解讀分析顯示耐藥解讀一致性接近90%。尤為重要的是，研究通過單分子測序技術(shù)，首次以臨床樣本證實了Sanger測序中DNA優(yōu)勢序列的判定閾值為24.6%，這一發(fā)現(xiàn)為理解DNA和RNA DRT結(jié)果高度一致提供了科學(xué)依據(jù)。
該成果對提升艾滋病治療成效具有重要價值。首先，該研究為LLV患者的耐藥監(jiān)測提供了可靠解決方案，填補了現(xiàn)有指南的技術(shù)空白。其次，DNA DRT具有明顯的操作優(yōu)勢：檢測流程簡化可降低47%的試劑成本，樣本運輸和保存要求更為寬松，特別適合醫(yī)療資源有限的地區(qū)推廣使用。據(jù)此，研究團隊建議將DNA DRT納入臨床實踐指南，特別是在RNA檢測失敗的情況下以及資源有限地區(qū)，其可作為可靠的替代方案。
該研究受到暨南大學(xué)生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室自主課題、以及國家重點研發(fā)計劃等科研項目的支持。暨南大學(xué)博士生吳彩紅、張麗敏和陳鐘為該論文的共同第一作者，王通教授為通訊作者。
責(zé)編：陳國瓊
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177925003302